發布時間：2021-10-07
9月20日，FDA發布Questions and Answers on Quality Related Controlled Correspondence Guidance for Industry，其中有問題：如果 FDA溶出方法數據庫或美國藥典 (USP) 中沒有擬定仿制藥的溶出方法，FDA能否提供該產品的溶出方法？
如果 FDA溶出方法數據庫或美國藥典 (USP) 中沒有擬定仿制藥的溶出方法，FDA能否提供該產品的溶出方法？
當USP溶出方法和FDA的溶出方法數據庫均未提供產品的溶出方法時，FDA 建議申請人為提議的藥品開發一種合適且有區分力的溶出方法，同時考慮到USP 通則<711>溶出或通則<724>藥物釋放，以及USP通則<1092>溶出程序：開發和驗證。
請注意，FDA 認為溶出應該是特定于產品的，因此溶出方法的選擇和接受標準/標準的設置應基于為擬定藥品生成的溶出數據。因此，對于用于您提議的藥物產品質量控制 (QC) 的體外溶出方法，FDA 建議，無論提議的溶出方法的來源如何（USP、FDA 或內控），應開展額外的溶出研究以證明所選方法對擬定藥品的適用性。為此，FDA建議在藥品的ANDA提交中，特別是在模塊 3.2.P.5.中提供內控方法的開發和驗證報告或推薦用于溶出QC檢測的USP方法的確認報告。報告應包括以下方面的完整信息/數據：
i) 原料藥的溶解度；
ii) 所選溶出測試條件（即儀器、轉速、介質、體積、采樣時間等）的充分性；
iii) 驗證/驗證所選溶出方法的穩健性；
iv) 用于測定溶出樣品的分析方法的確認/驗證；
v) 證明溶出方法的區分能力[對于含有低溶解性原料藥的緩釋產品和速釋藥品]。
此外，對于包括高溶解性原料藥（根據生物藥劑學分類系統(BCS)定義）的速釋口服固體仿制藥，FDA建議按照FDA下述指導原則進行溶出QC檢測：Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)。除了溶出數據外，ANDA遞交資料中（模塊3.2.P.5或模塊3.2.S.1.3）應包括支持原料藥高溶解性的檢測數據（檢測方法見BCS指導原則M9 Biopharmaceutics Classification System-Based 164 Biowaivers (May 2021)）
請注意，建議的溶出方法和接受標準 (a) 的可接受性將在 ANDA 審查過程中根據所提供的溶出數據/信息的整體確定，并且在提交審查過程中可能會要求額外的數據/信息。藥通社編譯排版。
USP General Chapter <711> Dissolution
USP General Chapter <724> Drug Release
USP General Chapter <1092> The Dissolution Procedure: Development and Validation.
Guidance for industry ANDA Submissions: Content and Format of Abbreviated New Drug Applications (June 2019)
Guidance for industry Dissolution Testing of Immediate Release Solid Oral Dosage Forms (August 1997) ?
Guidance for industry Dissolution Testing and Acceptance Criteria for Immediate-Release Solid Oral Dosage Form Drug Products Containing High Solubility Drug Substances (August 2018)
International Council for Harmonisation (ICH) guidance for industry M9 Biopharmaceutics Classification System-Based Biowaivers (May 2021)
